Dysfonction du greffon rénal, lésions de fiat et anticalcineurines
D'après la conférence du Pr. KHEMRI Dalila, N. BENKARI, M. RABHIA F.HADDOUM (Service de Néphrologie Dialyse et Transplantation
Rénale, CHU Mustapa)
Les Anti-calcineurines (ACN),(Ciclosporine et Tacrolimus) deux puissants immuno-supresseurs , largement utilisés dans les protocoles IMSP en transplantation d’organes en prévention du rejet allogreffe. Néanmoins ces deux molécules sont fortement impliquées dans le développement de lésion de néphropathie vasculaire et tubulo -interstitielle chronique ( FIAT ) conduisant à l’IRC chez certains patients. D’autres facteurs comme l’âge du donneur, l’artériosclérose du rein à son prélèvement, les interférences médicamenteuses jouent également un rôle non négligeable en potentialisant l’effet des ACN.
Le monitoring pharmacologique et l’étude du profil génétique du métabolisme de ces drogues sont des moyens complémentaires pour la prévention des lésions de néphro-toxicité.
Les inhibiteurs de mTor (sirolimus et évérolimus) associés aux ACN pourraient être une alternative .
Objectifs
Description des lésions de fibrose interstitielle et d’atrophie tubulaire( FIAT) et de glomérulosclérose chronique(PBR), aboutissant à l’ IRC à travers un cas clinique . L’étude pharmaco génétique du métabolisme hépatique du Tacrolimus .
Matériels et Méthodes
L’étude pharmaco-génétique concernant le métabolisme du Tacrolimus chez nos patients,
Il s’agit de 70 patients greffés du rein à partir d’un donneur vivant apparenté, traités par Tacrolimus à la dose moyenne de 0 ,2mg/kg/j dés la première semaine de la greffe.
Résultats
l’étude pharmacogénétique du profil du métabolisme du Tacrolimus est du type CYP3A5/3/3 dit « lent » chez 99% des patients , responsable de Tacrolémies élevées les exposant à des lésions de FIAT et de glomérolusclérose découvertes à la PBR.
Discussion et conclusion
Les facteurs en cause de cette néphrotoxicité sont multiples et souvent intriqués : âge du donneur, CYP3A5/3/3 , interférences médicamenteuses.
La physiopathologie reste que les lésions sont l’action directe des ACN sur les cellules tubulaires. , endothéliales et interstitelles, source de la néphrotoxicité fibrosante et atrophiante du greffon rénal .
Sa prévention repose essentiellement sur: la réduction des facteurs de risque, l’étude pharmacogénétique du métabolisme des ACN. .
dysfonction du greffon rénal, lésions de fiat et anticalcineurines
Pr. KHEMRI Dalila
Néphrologue Chef d’unité de transplantation rénale –CHU Mustapha
Société Algérienne de Transplantation d’Organes
centre familial de la cnas, ben aknoun, alger , 2019-01-11 jusqu'a 2019-01-12
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