Introduction

En marge des amyotrophies  spinales  infantiles  classiques liées  à une mutation du gène SMN , qui sont le plus souvent  incurables, il existe des formes beaucoup plus rares notamment le syndrome de Brown Vialetto Van Laere (BVVL) et le syndrome de Fazio Lande (FL) qui sont caractérisées par une paralysie ponto-bulbaire progressive dont la principale différence réside dans l’existence ou non d’une surdité. Ces syndromes sont potentiellement curables, c’est pour cela qu’il est important de les décrire et de les reconnaitre afin d’administrer un traitement précocement.

Observation

Nous rapportons le cas d’un enfant âgé de 14 ans, issu d’un mariage consanguin de 2ème degré, sans notion de cas similaire dans la famille, aux antécédents d’hypoacousie bilatérale depuis son jeune âge, qui a présenté il y’a 6 mois une chute des paupières bilatérale, avec  voix nasonnée, accompagnée de troubles de la déglutition aux liquides ; ainsi que des difficultés à propulser le bol alimentaire.

Ces signes sont apparus de manière subaigüe, sans notion de fluctuations dans le temps.

L’examen neurologique a retrouvé un enfant conscient, présentant un ptosis bilatéral sans limitation des mouvements oculaires conjugués, avec déficit des muscles de la face, notamment des difficultés à gonfler les joues et à siffler, un réflexe nauséeux et                    vélo palatin diminué.

L’examen du nerf grand hypoglosse a objectivé un aspect particulier: des sillons creusants , une parésie et surtout des fasciculations très importantes. Le reste de l’examen était sans anomalies.

Les dosages des enzymes musculaires, des  anticorps anti récepteur à l’acétylcholine et  anticorps anti Musk  sont normaux. L’IRM cérébrale est aussi sans anomalies.

L’ENMG a retrouvé un tracé neurogène au niveau des muscles d'innervation bulbaire notamment le muscle génioglosse , ainsi que des fasciculations.

L'électromyographie au niveau des 4 membres a retrouvé un tracé normal. 

Par ailleurs on n'a pas retrouvé de bloc neuromusculaire . 

Les PEA ont mis en évidence une hypoacousie bilatérale d’origine dégénérative probable vu l’absence de réponse aux stimulations des deux côtés malgré une perception sonore basse mais préservée.

Discussion

Chez notre patient, c'est la mise en évidence à l’ENMG d'un tracé neurogène au niveau des muscles d'innervation bulbaire avec fasciculations, orientant vers une  atteinte neurogène de type corne antérieure qui nous a permis de retenir le diagnostic de SMA Bulbaire. Les PEA ont confronté l’hypothèse dégénérative.

Devant ce tableau clinique et électrique, nous avons évoqué le diagnostic de riboflavinopathie à savoir les syndromes de BVVL et FZ.

Le syndrome de BVVL  a été retenu devant la présence de la  surdité[1].

Le syndrome de Brown-Vialetto-Van Laere (BVVLS) est une affection neurodégénérative rare. Il existe moins de 100 cas rapportés dans la littérature(2), depuis sa première description en 1894 par Brown, plus tard par Vialetto en 1936 et par Van Laere en 1966 [3].

Il fait partie des maladies liées aux erreurs innées du métabolisme. De transmission autosomique récessive, le BVVLS est dû à des mutations au niveau du gène SLC52A2 (anciennement  connu sous le nom C20orf54, codant RFVT2) ou SLC52A3 (codant RFVT3), des transporteurs  de la riboflavine (vitamine B2), impliqués dans le métabolisme de plusieurs réactions biochimiques essentielles [4].

Les mutations dans les deux gènes entraînent un défaut de transport de la riboflavine qui répond au moins partiellement à la supplémentation en riboflavine.[5]

L'âge de début du BVVLS est variable, de la petite enfance jusqu’à la 2ème décade. La surdité est le plus souvent d’apparition précoce, précédant les autres signes de plusieurs années ce qui est le cas de notre patient.

Il existe différents phénotypes cliniques selon l'âge d’apparition. Les formes juvéniles étant plus sévère, associées souvent a une atteinte respiratoire menant le patient à séjourner en réanimation, à contrario les formes apparaissant chez les sujets plus âgés notamment les adolescents sont moins graves, comme c’est le cas chez notre patient.  Ces formes peuvent s’accompagner aussi de faiblesse musculaire proximale mimant une SLA juvénile.

Le BVVL étant une affection curable, un traitement à base a de riboflavine per os (vitamine B2) a été instauré chez notre patient, à la dose de 20mg/kg/j. L’amélioration clinique n’a pas encore été constatée  par manque de recul.

Conclusion

Le Syndrome de BBVL doit être évoqué devant une paralysie pontobulbaire associée à une surdité bilatérale chez l’enfant. Une supplémentation à base de riboflavine doit être débutée  précocement afin d’optimiser la réponse clinique. Un conseil génétique est aussi indispensable

Bibliographie

1- Sathasivam S. Brown–Vialetto–Van Laere syndrome review. Orphanet J Rare Dis 2008;3:9. 

2-medlineplus.gov/genetics/condition/riboflavin-transporter-deficiency-neuronopathy.inheritance

3- Foley AR, Menezes MP, Pandraud A, Gonzalez MA, Al-Odaib A, Abrams AJ, et al. Treatable childhood neuronopathy caused by mutations in riboflavin transporter RFVT2. Brain 2014;137:44-56.

4- Bosch AM, Stroek K, AbelingNG, Waterham HR, Ijlst L, Wanders RJ. The Brown-Vialetto-Van Laere and Fazio Londe syndrome revisited: Natural history, genetics, treatment and future perspectives. Orphanet J Rare Dis 2012;7:83.  

5- Rohatgi A, Mehandiratta MM. Bulbospinal muscular atrophy with deafness: Vialetto van-Laere syndrome. Neurol India 1996;44:231-3.  

• Syndrome de brown
• Vialetto van laere